Sarah Clarke urodziła się w St.Louis, Missouri, w 1972 roku. Jest środkowym dzieckiem Ernesta, inżyniera, i Carolyn. Jej starszy brat, Preston, jest muzykiem, a młodszy, Swope, pracuje w Nowym Yorku jako bankier. Sarah studiowała Sztuki Piękne i język włoski na Uniwesytecie Indiana. Spędziła wtedy kilka lat w Bologni, gdzie zaczęła także grać. Po powrocie do St.Louis zaczęła pracować jako fotograf architektury. Brała darmowe lekcje aktorstwa poprzez robienie zdjęć w centrum kultury. Pojechała do Nowego Yorku i kontynuowała studiowanie aktorstwa w Circle in The Square, współpracując także z reżyserem Robertem Wilsonem, Axis Theatre Company i The Willow Cabin Theatre Company. Grała rolę Madeline w teatralnej produkcji "k, x, z and y". Swoją pierwszą główną rolę zagrała w krótkim filmie Nary Garber, "Pas de Deux", za którą zdobyła nagrodę CiNY (CineWomen NY), za Wybitne Wykonanie, na Brooklyńskim Festiwalu Filmowym. Wystąpiła w reklamie Volkswagena Jetta. Wystąpiła gościnnie w "Nie ma sprawy" ("Ed") i "Seks w wielkim mieście". Zagrała też w niezależnym filmie "The Accident", zanim wylądowała w FOXowskim dramacie "24 godziny" ("24"). Dzięki roli Niny Myers zdobyła nagrodę Golden Satellite za najlepsze wykonanie przez aktorkę w serialu dramatycznym. Miała także małą rolę w zasadniczo zachwalanym filmie "Trzynastka". Niedawno zagrała w "Happy Endings". Siódmego września 2002 wyszła za poznanego na planie serialu "24 godziny" Xandera Berkeley'a.